The Simpsons Hit & Run é um jogo de direção baseado em missões com ação de plataforma fora do carro, o mundo interativo de Springfield e o humor característico dos Simpsons. Para criar o jogo mais autêntico dos Simpsons até agora, o diálogo e a história foram criados por escritores do programa de televisão The Simpsons e todas as vozes dos personagens são fornecidas pelo elenco real. Nos papéis de Homer, Bart, Lisa, Marge e Apu, os jogadores exploram sete grandes níveis de carro ou a pé e competem em mais de 56 missões. Além da ação de direção no estilo GTA, os fãs dos Simpsons também encontrarão toneladas de pick-ups escondidos contendo material de curiosidades dos mais de 300 episódios do programa.