Teenage Mutant Ninja Turtles: Danger of the Ooze reúne novos locais, aliados e ameaças! O jogo esquenta rapidamente quando Shredder, Tiger Claw e um novo exército de mutantes ameaçam as ruas de Nova York, forçando Leonardo, Raphael, Donatello e Michelangelo a agirem por conta própria. A característica distintiva do jogo é seu vasto mundo de jogo interconectado e não linear, que recompensa a exploração e o pensamento criativo. Poderes, atualizações e equipamentos espalhados por Nova York e Dimension X abrem novos ambientes para atravessar, segredos para descobrir e chefes para lutar.

Todas as quatro Tartarugas podem ser trocadas livremente ao longo da aventura, e cada uma tem seu próprio ritmo único, com estatísticas, pontos fortes e habilidades especializadas. O combate é rápido, enfatizando a destreza das artes marciais da gangue por meio de ataques e combos de itens, contra-ataques e finalizadores, mas também fornece ferramentas para abordagens baseadas em furtividade para evitar ou enfrentar inimigos.